Aplicación de un modelo farmacocinético poblacional para el seguimiento de pacientes en tratamiento con dolutegravir: estudio piloto

Introducción: a pesar de los avances en tratamiento antirretroviral, existe la posibilidad de que personas que viven con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) experimenten falla terapéutica vinculada a múltiples factores que impactan en la respuesta al fármaco. Objetivos: evaluar la utilidad de aplicar un modelo farmacocinético en pacientes con diagnóstico de VIH en tratamiento con dolutegravir para el análisis de las concentraciones plasmáticas experimentales. Adicionalmente, se pretende identificar potenciales interacciones farmacológicas, evaluar adherencia y fallo terapéutico. Material y método: se realizó un estudio piloto transversal y observacional en pacientes VIH tratados con dolutegravir que incluyó la dosificación de la concentración plasmática, evaluación de adherencia mediante el cuestionario simplificado de adherencia a la medicación (SMAQ) y retiro de medicación. Se utilizó un modelo poblacional referenciado en la bibliografía para la predicción de concentraciones de dolutegravir en cada paciente y se compararon con las concentraciones experimentales. Resultados: fueron incluidos en el estudio 21 pacientes. Al cotejar las concentraciones plasmáticas experimentales con la simulación farmacocinética se encontraron diferencias para 12 pacientes, las cuales se explican por posibles interacciones farmacológicas, mala adherencia u otros factores que afectan la farmacocinética. Se detectó 38% de no adherencia de acuerdo con SMAQ y 23% de acuerdo con el retiro de medicación. Conclusiones: se expone el rol potencial de los modelos farmacocinéticos para la interpretación de concentraciones plasmáticas y se genera la necesidad de avanzar en este tipo de estudios para el establecimiento de rango terapéutico y aplicabilidad clínica.

Introduction: Despite advances in antiretroviral treatment, there is a possibility that people living with HIV may experience treatment failure linked to multiple factors that impact drug response. Objective: To evaluate the usefulness of applying a pharmacokinetic model in patients diagnosed with HIV undergoing treatment with dolutegravir for the analysis of experimental plasma concentrations. Additionally, the aim is to identify potential drug interactions, assess adherence, and therapeutic failure. Method: A cross-sectional, observational pilot study was conducted in HIV patients treated with dolutegravir, which included plasma concentration dosing, assessment of adherence using the Simplified Medication Adherence Questionnaire (SMAQ), and medication withdrawal. A population-based model referenced in the literature was used to predict dolutegravir concentrations in each patient and these were compared with experimental concentrations. Results: Twenty-one patients were included in the study. When comparing experimental plasma concentrations with pharmacokinetic simulation, differences were found for 12 patients, which can be explained by possible drug interactions, poor adherence, or other factors affecting pharmacokinetics. Non-adherence was detected in 38% according to the SMAQ and 23% according to medication withdrawal. Conclusions: The potential role of pharmacokinetic models in the interpretation of plasma concentrations is highlighted, emphasizing the need to advance in this type of studies to establish therapeutic ranges and clinical applicability.

Introdução: Apesar dos avanços no tratamento antirretroviral, existe a possibilidade de que pessoas que vivem com HIV experimentem falha terapêutica ligada a múltiplos fatores que impactam na resposta ao medicamento. Objetivos: Avaliar a utilidade da aplicação de um modelo farmacocinético em pacientes com diagnóstico de HIV em tratamento com dolutegravir para análise de concentrações plasmáticas experimentais. Além disso, pretende-se identificar potenciais interações medicamentosas, avaliar a adesão e a falha terapêutica. Método: Um estudo piloto observacional transversal foi conduzido em pacientes HIV tratados com dolutegravir que incluiu dosagem de concentração plasmática, avaliação de adesão usando o questionário simplificado de adesão à medicação (SMAQ) e retirada da medicação. Um modelo populacional referenciado na literatura foi utilizado para prever as concentrações de dolutegravir em cada paciente e compará-las com as concentrações experimentais. Resultados: 21 pacientes foram incluídos no estudo. Ao comparar as concentrações plasmáticas experimentais com a simulação farmacocinética, foram encontradas diferenças em 12 pacientes, que são explicadas por possíveis interações medicamentosas, má adesão ou outros fatores que afetam a farmacocinética. Foram detectadas 38% de não adesão segundo o SMAQ e 23% segundo retirada da medicação. Conclusões: Fica exposto o papel potencial dos modelos farmacocinéticos para a interpretação das concentrações plasmáticas e gera-se a necessidade de avançar neste tipo de estudos para estabelecer a faixa terapêutica e a aplicabilidade clínica.

Síndrome de Axenfeld-Rieger. Presentación de un caso / Axenfeld-Rieger syndrome. Presentation of a case

RESUMEN El síndrome de Axenfeld-Rieger es una enfermedad de origen genético de muy baja prevalencia que se hace acompañar de manifestaciones clínicas variables con afectación ocular y no ocular. Por tales razones se decidió presentar el caso de una paciente de 14 años de edad, antecedente familiar (en este caso su madre) de dicha enfermedad, con historia de retraso mental ligero, hipoacusia y mala visión en ambos ojos que se acompaña de alteraciones oculares: malformaciones a nivel del segmento anterior: deformidad de la pupila, prominencia blanquecina perilímbica que se corresponde con un embriotoxón posterior. Presenta otros signos de afectación no oculares: dismorfismo craneofacial leve, hipertelorismo, hipoplasia maxilar con aplanamiento del tercio medio facial, frente prominente, puente nasal ancho y aplastado así como anomalías dentales. Sufre complicaciones propias de la evolución de la entidad como es el glaucoma secundario, por lo que se trató con triple terapia con hipotensores oculares, en espera de la respuesta al tratamiento para, en el caso de una evolución tórpida, proceder al tratamiento quirúrgico: trabeculectomía.

ABSTRACT Axenfeld-Rieger syndrome is a very low prevalence disease of genetic origin that is accompanied by variable clinical manifestations with ocular and non-ocular involvement. For these reasons, it was decided to present the case of a 14-years-old patient with a family history (in this case her mother) of this disease, with a history of mild mental retardation, hearing loss and poor vision in both eyes that is accompanied by ocular alterations: malformations at the level of the anterior segment: pupil deformity, perilimbic whitish prominence corresponding to a posterior embryotoxon. He presents other non-ocular signs of involvement: mild craniofacial dysmorphism, hypertelorism, maxillary hypoplasia with flattening of the midface, prominent forehead, wide and flattened nasal bridge, as well as dental anomalies. He suffers from complications inherent to the evolution of the entity, such as secondary glaucoma, for which he was treated with triple therapy with ocular hypotensive agents, pending the response to treatment, and in the case of a torpid evolution, proceed to surgical treatment: trabeculectomy.

Una mirada actual a la miastenia gravis / A current look at myasthenia gravis

RESUMEN La miastenia gravis es una enfermedad crónica autoinmune, poco común, cuya prevalencia ha aumentado desde la década de los 80 debido a la mejoría en su diagnóstico y al aumento de la longevidad de la población. Este trabajo tiene como objetivo realizar una actualización acerca de los aspectos de mayor importancia sobre la entidad, conocimiento que todo personal de salud y estudiantes deben poseer. Para ello se consultó un total de 32 referencias bibliográficas resultado de búsquedas en bibliotecas virtuales: Scopus, Google Académico y Medline. Se concluyó que, a partir de la mejora en el conocimiento de la fisiopatología de la enfermedad, el diagnóstico y el tratamiento, se ha logrado reducir la mortalidad, mejorar la calidad de vida de los pacientes y su funcionalidad.

ABSTRACT Myasthenia gravis is a rare, autoimmune chronic disease whose prevalence has increased since the 1980s due to improved diagnosis and increased longevity of the population. The objective of this work is to update the most important aspects of the entity, a knowledge that all health personnel and students must have. For this, a total of 32 bibliographic references resulting from searches in virtual libraries were consulted: Scopus, Google Academic and Medline. It was concluded that, from the improvement in the knowledge of the pathophysiology of the disease, the diagnosis and the treatment, it has been possible to reduce mortality, improve the quality of life of patients and their functionality.

Caracterización de pacientes con ametropías. Isla de Fogo, Cabo Verde. 2015-2017 / Characterization of patients with with ametropies. Fogo Island, Green Cape. 2015-2017

RESUMEN Fundamento: la incidencia de las ametropías, sobretodo de la miopía, está aumentando a nivel mundial. Son los defectos refractivos no compensados la primera causa de deficiencia visual y la segunda causa de ceguera evitable en el mundo. Objetivo: caracterizar pacientes con ametropías. Métodos: estudio descriptivo que incluyó 2891 casos tratados en la consulta de Oftalmología de la Isla de Fogo, Cabo Verde, entre los meses de noviembre del 2015 y noviembre del 2017, a los que se les aplicó una encuesta que incluyó variables como edad, sexo. A todos se les realizó examen oftalmológico para determinar si el paciente era portador de ambliopía. Se determinó agudeza visual sin corrección y con corrección, así como tipo de ametropía. Resultados: se detectaron ametropías en 59,6 %; el sexo femenino y el grupo etario entre 21 a 41 años fue el más representativo, de ellos el 4,9 % era ambliope; el mayor porciento de los pacientes presentó el rango de buena visión( de 0,7-1,0) con predominio de las ametropías con componente cilíndrico y de ellas con mayor frecuencia el astigmatismo hipermetrópico compuesto y el miópico simple y compuesto. Conclusiones: la incidencia de ametropías fue elevada, con mayor representatividad de los defectos con componente cilíndrico. Se produjo mejoría de la visión una vez corregida.

ABSTRACT Foundation: the incidence of ametropies, mainly miopía, is increasing worldwide. Non-compensated refractive defects are the first cause of visual deficiency and the second of blindness in the world. Objective: to characterize patients with ametropies. Methods: descriptive study which included 2891 cases in the Ophthalmology consultation in Fogo Island, Green Cape, between November 2015 and 2017, who were surveyed including age and sex. All of them had an ophthalmological exam to determine if amblyopia was present. Visual acuteness with or without correction was determined, so as ametropy. Results: ametropy was detected in 59.6%, the femile sex and the age group between 21 and 41 years old were the most representative. Out of them, 4.9% had amblyopia, the highest percent of the patients presented a rank of good vision, (from 0,7-1,0) predominating ametropies with cylindrical component and from them with highest frequency compound hypermetropic astigmatism and myopic simple and compound. Conclusion: the incidence of ametropies was elevated, with higher representation of defects of cylindrical component. An improvement was achieved once corrected.

Incidencia de afecciones oftalmológicas en la isla de Fogo, Cabo Verde. 2015-2017 / Incidence of ophthalmological affections in the Island of Fogo, Green Cape. 2015-2017

RESUMEN Fundamento: existe un alza de enfermedades oculares y personas con discapacidades visuales. Objetivo: describir la incidencia de afecciones oftalmológicas. Métodos: estudio de serie de casos realizado en la consulta de Oftalmología de la Isla de Fogo, Cabo Verde, entre noviembre del 2015 y noviembre del 2017. Se aplicó una encuesta que incluyó variables como edad, sexo, afección oftalmológica, malformación ocular congénita y tipo de malformación. Se analizó si presentaba nistagmo, estrabismo, algún tipo de ametropía, traumatismos, así como afecciones de los anexos, segmento anterior y segmento posterior. Resultados: se atendieron 4846 pacientes. La incidencia de afecciones oftalmológicas fue de 13,07 %, con predominio del sexo femenino y del grupo etario entre 21 y 41 años. De las principales afecciones oculares las que mostraron mayor incidencia fueron las ametropías, el pterigion, la catarata, la conjuntivitis alérgica, las queratopatías, la retinopatía esclero-hipertensiva , el glaucoma y la retinopatía diabética. Conclusiones: las principales afecciones oftalmologicas guardan relación con el clima en la Isla como son el pterigion, las conjuntivitis alérgicas y la catarata, y otras con el mal manejo y control de la enfermedad de base como son las queratopatías, la retinopatía esclero-hipertensiva y la diabética.

ABSTRACT Foundation: there an increase of ocular diseases and people with visual disabilities. Objectives: to describe the incidence of ocular affections. Methods: study of a series of cases realized in the Ophthalmological consultation in the Island of Fogo, Green Cape between November 2015 and November 2017. A survey was applied which included variables such as age, sex, ophthalmological affection, congenital ocular malformation and type of malformation. It was analyzed if nystagmus, strabismus, any kind of ametropy was present, traumatisms so as affection of the annexes, anterior and posterior segments. Results: 4846 patients were assisted. The incidence of ophthalmological affections was 13,07 %, with female predominance and age group between 21 and 41 years old. The main affections were ametropies, pterygium, catarac, allergic conjunctivitis, pathologies related to keratitis, sclera-hypertensive retinopathies, glaucoma, and diabetic retinopathy. Conclusion: The main ophthalmological affections are related to the climate of the Island as pterygium, allergic conjunctivitis and cataract, and others as the management and control of the basic disease as pathologies related to keratitis, sclera-hypertensive retinopathies, glaucoma, and diabetic retinopathy.

Intelligent approach for analysis of respiratory signals and oxygen saturation in the sleep apnea/hypopnea syndrome.

This work deals with the development of an intelligent approach for clinical decision making in the diagnosis of the Sleep Apnea/Hypopnea Syndrome, SAHS, from the analysis of respiratory signals and oxygen saturation in arterial blood, SaO2. In order to accomplish the task the proposed approach makes use of different artificial intelligence techniques and reasoning processes being able to deal with imprecise data. These reasoning processes are based on fuzzy logic and on temporal analysis of the information. The developed approach also takes into account the possibility of artifacts in the monitored signals. Detection and characterization of signal artifacts allows detection of false positives. Identification of relevant diagnostic patterns and temporal correlation of events is performed through the implementation of temporal constraints.

Do Glazed Ceramic Pots in a Mexico-US Border City Still Contain Lead?

In order to identify the presence of lead in glazed ceramic pots in a Mexico-US border city, 41 clay pots were sampled. The pots were purchased in several establishments located in different geographical areas of the city. The presence of lead was determined using LeadCheck Swabs. Most (58.5%) of the pots were from the State of Jalisco and 24.4% were of unknown origin. Only 4 pots did not contain varnish and were lead-negative. Thirty-seven (81.1%) of the glazed pots were lead positive. Among the lead-negative pots, 4 showed the label "this pot is lead-free." Thus, if we consider the remaining 33 glazed pots without the "Lead-Free" label, 90.9% were lead-positive and only 9.1% were lead-negative. We also found that earthenware glazed utensils without the "Lead-Free" label were 1.6 times more likely to contain lead (OR: 1.6, 95% CI 1.0-2.5), P = 0.003. We concluded that lead was detected in almost all acquired food containers. Government interventions in Mexico have focused on training manufacturers to make lead-free glazed ceramics but it has been difficult to eradicate this practice. Educational interventions to make and acquire lead-free glazed ceramics should be targeted to both sellers and buyers.

Plasmocitoma extramedular de endometrio: reporte del primer caso y revisión del tema / Endometrium plasmocytoma extramedullar: report of firs case and review of the literature

La aparición de tumores diferentes al adenocarcinoma en el cuerpo uterino, son raros. Se reporta la presencia de Plasmocitoma Extramedular localizado a nivel del Endometrio, tratándose de una neoplasia incluida dentro de las discrasias de células plasmáticas, las cuales son entidades clínicas poco comunes, no existiendo reporte igual en el ámbito de la literatura consultada. Se presenta caso de mujer de 64 años de edad quien consultó por sangrado genital y dolor pélvico, la biopsia de endometrio pre operatoria fue reportada como ADC Poco Diferenciado. Se realizó protocolo para Cáncer de Endometrio, encontrándose lesión pediculada en fondo uterino. La biopsia post operatoria es informada como Sarcoma de Bajo Grado vs. ADC Poco Diferenciado. El resto del protocolo fue negativo para neoplasia. En vista de la no conclusión diagnóstica se practicó estudio de inmunohistoquímica que confirma el diagnóstico de Plasmocitoma Uterino con expresión de Cadenas livianas Lambda. No se indicó tratamiento adyuvante por lo localizado de la lesión. Los estudios complementarios no indicaron enfermedad a distancia. Veinte meses después de la cirugía no hay evidencia de enfermedad